胸心外科

新洞察!TRIM47作为一种新型的内皮细胞激活剂促进内毒素诱导的肺部炎症和急性肺损伤

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2022-06-16
导读

         急性肺损伤(ALI)是指肺部对炎症或化学损伤的一致反应,通常由全身疾病引起,包括败血症或创伤、病原体感染和有毒气体吸入。尽管针对感染的免疫反应已经投入了大量的努力,但由于新的病原体的出现,如新型冠状病毒肺炎的全球大流行,以及耐药性的持续上升,仍然没有有效的药物疗法来治疗ALI。 图片来源:https://doi.org/10.1038/s41392-022-00953-9 近日,南昌大学的研究

关键字:  急性肺损伤 

        急性肺损伤(ALI)是指肺部对炎症或化学损伤的一致反应,通常由全身疾病引起,包括败血症或创伤、病原体感染和有毒气体吸入。尽管针对感染的免疫反应已经投入了大量的努力,但由于新的病原体的出现,如新型冠状病毒肺炎的全球大流行,以及耐药性的持续上升,仍然没有有效的药物疗法来治疗ALI。

        图片来源:https://doi.org/10.1038/s41392-022-00953-9

        近日,南昌大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志上发表了题为“TRIM47 is a novel endothelial activation factor that aggravates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice via K63-linked ubiquitination of TRAF2”的文章,该研究表明,TRIM47作为一种新型的内皮细胞激活剂,通过增强K63连接的TRAF2的泛素化,进而激活NF-κB和MAPK信号通路,在内皮细胞中引发炎症反应,从而促进内毒素诱导的肺部炎症和急性肺损伤。

        血管内皮细胞激活在脓毒症所致急性肺损伤的发病机制中起重要作用,但其具体的调控机制仍不清楚。在本研究中,研究者报道了三方基序蛋白家族中的一种E3泛素连接酶TRIM47在血管内皮细胞中高表达。

        TRIM47基因缺陷小鼠可通过减轻肺部炎症有效抵抗脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤和死亡。在肿瘤坏死因子α诱导的血管内皮细胞激活过程中,TRIM47表达上调。内皮细胞TRIM47基因敲除可抑制多种促炎细胞因子的转录,减少单核细胞黏附和黏附分子的表达,抑制内皮细胞分泌IL-1β和IL-6。

        相反,在肿瘤坏死因子α刺激下,TRIM47的过表达促进了炎症反应和单核细胞的黏附。此外,TRIM47还能在内皮激活过程中激活NF-κB和MAPK信号通路。此外,本实验表明,TRIM47通过促进K63连接的TRAF2的泛素化而导致内皮激活,TRAF2是肿瘤坏死因子α信号通路的关键组成部分。

        TRIM47介导K63连接的泛素化,并与TRAF2相互作用

        图片来源:https://doi.org/10.1038/s41392-022-00953-9

        总之,研究者表明TRIM47是一种新的内皮细胞激活剂,它通过激活内皮细胞TRAF2-MAPK/NF-κB促炎轴,在ALI过程中介导炎症反应,促进炎症反应和组织损伤。目前,还没有发现针对TRIM蛋白的化合物,但开发TRIM蛋白的特异性抑制剂作为多种疾病的治疗工具具有重要意义。

        TRIM47可能是治疗内皮炎症和ALI的有吸引力的药物开发靶点。当然,进一步阐明TRIM47激活内皮细胞的潜在机制将为临床开发有效的治疗药物提供帮助。(生物谷Bioon.com)

        参考文献

        Yisong Qian et al. TRIM47 is a novel endothelial activation factor that aggravates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice via K63-linked ubiquitination of TRAF2. Signal Transduct Target Ther. 2022 May 6;7(1):148. doi: 10.1038/s41392-022-00953-9.

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